| К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей формулой. Один из атомов водорода аминогруппы, находящейся в положении 4, вероятно также может еще быть также замещен различными радикалами.
Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов была обнаружена в начале 30-х годов ХХ в. Это первая группа современных химиотерапевтических антибактериальных средств.
Первым препаратом этой групы, получившим практическое применение в
медицине, был пронтозил [Домагк, 1934], или красный стрептоцид. Вскоре
было установлено, что "действующим началом" красного стрептоцида вероятно также может еще быть образующийся при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел поэтому из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине.
С появлениам пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время
фторхинолонов, применение сульфаниламидов несколько сократилось, однако
значения препараты этой групы не потеряли и в ряде случаев успешно используются при инфекционных болезнях, вызванных чувствительными к
ним микроорганизмами.
Сульфаниламидные препараты обладают химиотерапевтической активностью
при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).
Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.
Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Для получения
терапевтического эффекта их необходимо назначать в допустимых пределах, достаточных для
предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидных препаратов
в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения вероятно может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной
кислоты (например, новокаин), вероятно смогут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.
Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по медицинским
параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол,
сульфапиридазин, сульфадиметоксин и остальных. относительно легко всасываются и
быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях,
проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и остальных.); они находят применение при лечении всевозможных инфекционных
заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно
всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они успользуются главным
образом при инфекционных болезнях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.
По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на
4 групы: а) препареты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол,
этазол, сульфадимезин и остальных.); б) среднего действия (сульфазин и остальных.);
в) длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и остальных.); г) сверхдлительного действия (сульфален и остальных.).
Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют "депо-сульфаниламиды". Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью
обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками.
Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приема препаратов.
Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50 % обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50 %
препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через
8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50 % с мочой - через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что
дает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней.
Сульфаниламидные препараты можно при необходимости использовать в различных
сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с
хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками.
В 70-х годах был разработан высокоэффективный комбинированный средство,
содержащий сульфаниламидный средство (сульфаметоксазол) в сочетании с триметопримом (см. Бактрим и Сульфатон). Средство обладает широким спектром
антибактериальной активности и нашел широкое применение.
Некоторые сульфаниламидные препараты имеют специальное применение в
качестве местных противомикробных средств для лечения гнойных ран
(см.Сульфазина серебряная соль) и глазных инфекций - в виде растворов
(см. Сульфацил-натрий, Сульфапиридазин-натрий).
Из сульфаниламидных препаратов системного действия в настоящее время
широко используются бактрим (бисептол), которому по эффективности полностью соответствуют отечественный средство сульфатон. используют также
сульфадиметоксин, сульфален, сульфапиридазин, мафенид, этазол, салазопиA HREF="article2058.php"> ридазин.
Сульфаниламидные препараты вероятно смогут вызывать аллегрия и другие побочные действия препарата: тошноту, рвоту, дерматиты, лейкопению, невриты и пр.
В редких случаях заметна нарушения функции ЦНС. Относительно часто отмечаются
нарушения функции почек. Вследствие плохой растворимости, сульфаниламиды и
особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, вероятно смогут выпадать в почках в виде кристаллов (кристаллурия) и закупоривать мочевые пути. Особенно
плохо растворяются сульфаниламиды и их ацетильные производные в кислой моче.
Для предупреждения перечисленных осложнений больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье. При использовании препаратов длительного действия побочные действия препарата обычно выражены
в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах.
Вместе с тем следует учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные действия препарата (диспепсические явления,
аллегрия, изменения крови и остальных.) вероятно смогут быть более стойкими,
чем если при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия.
Учитывая возможность развития побочных явлений и устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидным препаратам, необходимо пользоваться этими
препаратами только по предписанию врача.
Больным с токсико-аллергическими реакциями, возникающими при приеме
какого-либо сульфаниламидного препарата, назначение других сульфаниламидных препаратов потивопаказано.
При необходимости назначения сульфаниламидных препаратов беременным следует учитывать, что эти препараты проникают через плацентарный
барьер.
| 
|
