| МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum).
4-Амино-N10-метилптероилглутаминовая кислота или (дезокси-4-амино-N
метилфолиевая кислота).
Синонимы: Abifrexate, А-methopterin, Аntifolan, Folex, Methotrexate,
Methylaminoрterinum, Mexate и остальных.
Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок. Практически
нерастворим в воде и спирте.
Выпускается также в виде натриевой соли (для инъекций) - леофилизированной сухой пористой массы желтого (по 0,005 г) и от темно-желтого до
желто-коричневого (по 0,05 и 0,1 г) цвета, растворимой в воде. Средство
гигроскопичен. Неустойчив к действию света.
По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой (см.) и
вероятно также может еще быть ее антиметаболитом-антагонистом.
В связи с антифолиевым действием, средство подавляет клеточный митоз,
рост активно пролиферирующих тканей (в том числе костного мозга), замедляет рост злокачественных новообразований.
используют метотрексат внутрь, а еще также в виде натриевой соли внутримышечно, внутривенно и интратекально. При приеме внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 2 - 4 ч, после внутримышечного и внутривенного введения - в течение первого часа. Быстро выводится из организма с мочой.
Используют метотрексат и его натриевую соль самостоятельно или в комбинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, в поздних стадиях хронического миелолейкоза, при лимфосаркоме; при
комбинированной химиотерапии у болеющих раком молочной железы, легкого,
яичников. В повышенных дозах (под прикрытием кальций-фолината - см.)
используют также при остеогенной саркоме, опухоли Юинга, саркоме мягких
тканей, хориокарциноме матки.
Внутрь дают метотрексат в виде таблеток.
При комплексной терапии лейкозов дают взрослым по 0,03 г- (30 мг)
2 раза в неделю. Максимальная суточная доза для детей 0,02 г (20 мг) на
1 м2 поверхности тела. Курс лечения 2 нед. При интенсивном курсе дают взрослым по О,02 - 0,025 г (20 - 25 мг) ежедневно в течение 5 дней.
Перерывы между курсами 2 - 3 нед.
При хориокарциноме матки дают по 0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней.
На курс лечения 0,3 - 0,4 г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес.
Используют также в более высоких дозах: по 15 - 30 мг ежедневно в течение
5 дней с перерывами 1 - 2 нед.
Натриевую соль метотрексата впускают внутримышечно, внутривенно (струйно
или капельно) или в спинномозговой канал. Содержимое ампулы растворяют
в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.
Взрослым при лейкозах дают натриевую соль метотрексата парентерально обычно в дозе 0,01 - 0,03 г; суточная доза - 0,03 г (30 мг).
Вводят 1 или 2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Детям в возрасте до 7 лет
впускают парентерально в разовой и суточной дозе 0,003 - 0,005 г (3 - 5 мг),
7 - 14 лет - 0,005 - 0,015 г (5 - 15 мг); на курс лечения впускают детям в
возрасте до 7 лет 0,009 - 0,015 г (9 - 15 мг), 7 - 14 лет - 0,015 - 0,045 г
(15 - 45 мг).
При хориокарциноме матки используют натриевую соль метатрексата внутримышечно или внутривенно в разовой дозе 0,02 г (20 мг) ежедневно в течение 5 дней. Курсы повторяют 2 - 4 раза при первичном лечении с интервалами 2 - 4 нед, при поддерживающей терапии - 1 - 2 раза.
Суммарные дозы метотрексата и его натриевой соли составляют 0,2 - 0,4 г
(200 - 400 мг) для ранее не леченных болеющих и, 0,1 - 0,2 г для болеющих,
которым проводили поддерживающую терапию.
При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) впускают натриевую соль метотрексата в спинномозговой канал (0,25 % жидкость в разовой дозе 0,005 0,01 г или 10 мг на 1 м2 поверхности тела с интервалами 3 - 4 дня).
При сложных видах заболеваний и в ситуациях, когда обычные дозы метотрексата недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрексат и его натриевую соль используют в маленькой вероятности в повышенных дозах. Такая терапия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств кальция
фолината, уменьшающего токсические эффекты метотрексата, без существенного снижения противоопухолевой активности.
При использовании метотрексата натриевой соли в повышенных дозах, растворяют содержимое ампулы (0,05 или 0,1 г препарата) в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят капельно в течение 3 - 4 ч взрослым
в допустимых пределах от 200 мг/м2 до 3 г/м2 1 раз в неделю. Курс лечения от 1 до 3
введений. Повторные курсы возможны через 3 - 4 нед.
Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить
за рН мочи; в сутки введения и в последующие 2 - 3 дня реакция мочи должна
быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси,
состоящей из 40 мл 4,2 % раствора натрия гидрокарбоната и 400 - 800 мл
изотонического раствора натрия хлорида, накануне, в сутки лечения и в последующие 2 - 3 дня. Метотрексат в повышенных и высоких дозах необходимо
вводить в сочетании с дополнительной гидратацией по 2 л жидкости в сутки
(жидкость Рингера, 5 % жидкость глюкозы с добавлением панангина или 20 мл
10 % раствора калия хлорида).
Метотрексат в разовой дозе 2 г и выше, впускают под контролем содержания
препарата в сыворотке крови.
Метотрексат используют также при лечении псориаза. Обычно дают по
2,5 - 5,0 мг внутрь 2 - 3 раза в сутки 1 раз в неделю; в маленькой вероятности дают в
дозе 2,5 мг 3 - 4 раза в сутки курсами 5 - 7 дней с 3-дневными перерывами.
используют также метотрексат в комплексной терапии псориаза в сочетании с
пирогеналом.
Средство эффективен также при ангиоретикулезе Капоши, грибовидном микозе и некоторых других дерматозах.
В последние годы предложено использовать метотрексат в качестве одного из
<базисных> средств в комплексной терапии ревматоидного артрита. используют
перорально или парентерально в допустимых пределах 5,0 - 7,5 - 15,0 мг 1 раз в неделю
(с интервалами 12 - 24 ч между приемами отдельных доз). Курс лечения 18 мес.
Во всех ситуациях применения метотрексата следует учитывать, что средство
вероятно может вызывать побочные действия препарата: тошноту, диарею, стоматит, а при более
длительном использовании - язвенные поражения слизистой оболочки полости рта
с кровотечениями, выпадение волос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью,
анемию, вероятно присоединение вторичной инфекции; возможны токсический
гепатит, поражение почек и остальных.
используют средство под тщательным врачебным наблюдением. Средство противопоказн при беременности, болезнях почек, а еще также печени, костного мозга.
В период лечения метотрексатом необходимо проводить исследование содержания в крови лейкоцитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании лечения - 1 раз в неделю в течение месяца.
Одновременно с метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, салицилаты и препараты, которые вероятно смогут угнетать кроветворение (сульфаниламиды и
др.).
Выпускаются: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 50 штук; в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г (Methotrexatum 0,005; 0,05 et 0,1 pro injectionibus).
| 
|
