| Первые крупные успехи в области современной химиотерапии онколоических заболеваний были достигнуты в 40-х годах, когда во время втоой миро вой войны стали подробно изучать влияние на организм боевых
отравляющих веществ: иприта, или бис-( b -хлорэтил) сульфида, и
азотистого иприта, или трихлорэтиламина. Еще ранее (в 1919 г.) стало изестно, что азотистый ип рит вызывает лейкопению и аплазию костного
мозга. Дальнейшие исследования показали, что азотистый иприт оказыват специфическое цитотоксическое вли яние на лимфоидные ткани и облаает противоопухолевой активностью при лимфосаркоме у мышей. В 1942 г.
были начаты клинические испытания трихлорэтиламина, что положило наало эре современной химиотерапии опухолей.
Вскоре, был синтезирован ряд производных бис-( b-хлорэтил)мина, или бис-(2-хлорэтил)-амина, и некоторые из них нашли применение
в качестве противоопухолевых средств.
По механизму действия препараты этой групы рассматриваются как
алкилирующие вещества, так как они образуют ковалентные связи
(проявляя алкили рующее свойство) с нуклеофильными соединениями, в
том числе с биологически столь важными радикалами, как фосфаты, амины,
сульфгидрильные, имидазольные групы и остальных.
Цитотоксические и другие эффекты алкилирующих соединений обусловены в первую очередь алкилированием структурных элементов ДНК (пуинов, пиримидинов).
Вслед за бис-(b-хлорэтил)-аминами были получены цитостатичесие алкилирующие соединения других химических групп: этиленимины,
алкилированные сульфонаты, триазены.
В начале 60-х годов были обнаружены противоопухолевые вещества
другого механизма действия - антиметаболиты. Метотрексат, имеюий структурное сходство с фолиевой кислотой и являющийся ее антимеаболитом, оказался эффективным при некоторых опухолях человека, осоенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии.
Вслед за этим были обнаружены противоопухолевые свойства других
антиметаболитов: аналогов пурина, (меркаптопурин, тиогуанин) и пиримиина (фторурацил и его аналоги, цитарабин и остальных.).
В дальнейшем, в качестве противоопухолевых средств, нашел примеение ряд антибиотиков (адриамицин, оливомицин, дактиномицин и остальных.),
ферменты (L-аспарагиназа), некоторые алкалоиды (винбластин - розевин,
винкристин), препараты платины и ряд других соединений.
Для лечения гормонозависимых опухолей, широкое применение полуил ряд эстрогенных, андрогенных и гестагенных препаратов (прогестины),
а еще также антагонисты эстрогенов (антиэстрогены - тамоксифен и остальных.) и антаонисты андрогенов (антиандрогены - флютамид и остальных.).
В последние годы большое внимание стали привлекать эндогенные проивоопухолевые соединения. Обнаружена эффективность при некоторых
видах опухолей интерферонов (см.), изучается противоопухолевая
активность других лимфокинов (интерлейкинов - 1 и 2).
Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современые противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы
организма, что, с одной стороны, обуславливает их побочные эффекты, а
с другой - позволяет использовать их в других областях медицины.
Одним из основных побочных эффектов большинства противоопухолеых препаратов вероятно также может еще быть их угнетающее влияние на кроветворные органы,
что требует специального внимания и точного регулироваиия доз и режима
применения препаратов. Необходимо учитывать, что угнетение гемопоэза
немного увеличивается при комбинированной терапии - сочетанного применения преаратов, лучевой терапии и остальных. Часто заметна потеря аппетита, диаея, возможны алопеция и другие побочные действия препарата. Некоторые противопухолевые антибиотики обладают кардиотоксичностью (адриамицин,
доксорубицин и остальных.), нефро- и ототоксичностью.
При использовании некоторых препаратов вероятно развитие гиперурикмии (см. Аллопуринол).
Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты вероятно смогут вызывать горональные расстройств (часто гинекомастию).
Одной из характерных особенностей ряда противоопухолевых препараов вероятно также может еще быть их иммуносупрессивное действие, которое вероятно может ослабить заитные силы организма и облегчить развитие инфекционных осложнений.
В то же время, в связи с этим действием ряд противоопухолевых средств
(метотрексат, циклофосфан, цитарабин, проспидин и остальных.) используется в
некоторых ситуациях в лечебных целях при аутоиммунных болезнях.
При аллотрансплантации органов и пересадке костного мозга чаще польуются циклоспорином, азатиоприном (см,), глюкокортикостеродами.
Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых преаратов вероятно смогут быть тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания,
сильно выраженная лейко- и тромбопения.
Вопрос о использовании этих препаратов при беременности решается инивидуально. Как правило, в связи с опасностью тератогенного дейстия эти препараты при беременности не дают; не используют их таке при кормлении грудью.
Применение противоопухолевых препаратов производится только по
назначению врача-онколога.
В зависимости от особенностей заболевания, его течения, эффективости и переносимости применяемых противоопухолевых препаратов моут меняться схема их применения, дозы, сочетание с другими препаратаи и остальных.
В последнее время создан ряд новых лекарственных средств, позволящих повысить эффективность и переносимость противоопухолевых преаратов. Так, кальция фолинат позволяет усовершенствовать использоваие метотрексата и некоторых других противоопухолевых препаратов (в
частности, фторурацила). Созданы новые высокоэффективные противовотные средства - блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов (см. Онаносетрон, Трописетрон). Колониестимулирующие факторы - Филгратим,
Сарграмостим и остальных. (см.) позволяют уменьшать риск нейтропении, вызывамой противоопухолевыми препаратами.
В последнее время в России разрешен к применению ряд новых протиоопухолевых препаратов. Вместе с тем некоторые препараты [из произодных этиленимина и бис-(b-хлорэтил)-амина и остальных.] широкого примеения в настоящее время не имеют, однако сохранились в Государственом реестре лекарственных средств.
Исходя из химической структуры, источников получения, механизма
действия противоопухолевые препараты разделяют на групы.
Наиболее принятой вероятно также может еще быть смешанная классификация, предусматриващая деление на следующие групы.
1. Алкилирующие вещества:
а) производные бис-(b-хлорэтил)-амина;
б) этиленимины и этилендиамины;
в) алкилсульфонаты;
г) нитрозомочевины;
д) триазены.
2. Антиметаболиты:
а) аналоги фолиевой кислоты;
б) аналоги пуринов и пиримидинов.
3. Алкалоиды, антибиотики и другие вещества природного происхожения.
4. Ферменты.
5. Гормональные препараты и их антагонисты (антиэстрогены и антиндрогены).
6. Синтетические препараты различных химических групп:
а) производные платины (координационные комплексы);
б) антрацендионы;
в) производные мочевины;
г) производные метилгидразина;
д) ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечника.
| 
|
