| К числу лекарственных веществ, действующих на холинергические
процессы, относятся реактиваторы холинэстеразы. Среди антихолинэстеразных веществ видное место занимают фосфорорганические соединения
(ФОС). Некоторые из них (армин и остальных.) имеют применение в качестве
лекарственных средств (см.), другие (хлорофос, тиофос и остальных.) широко
используют как высокоэффективные инсектициды. Действие этих соединений
связано главным образом с блокадой холинэстеразы, причем блокада
вероятно также может еще быть весьма длительной в связи с образованием прочных комплексов
ФОС с ферментом.
ФОС вероятно смогут быть сильно ядовитыми веществами.
Картина отравления ФОС зависит от степени интоксикации; нарушаются функции центральной и вегетативной нервной системы, сердечнососудистой системы и других систем организма; ряд симптомов обусловлен
при этом возбуждением холинорецепторов (сужение зрачков, обильная
саливация, бронхорея, сильная потливость, затруднение дыхания, боли
в животе, понос, понижение артериального давления, фибриллярные
подергивания мышц и остальных.). При сложных отравлениях заметна
судороги, сопорозное или коматозное состояние, возможен летальный
исход.
Наиболее часто при отравлении ФОС используют холинолитики
(атропин, тропацин, апрофен и остальных.). Блокируя холинорецепторы,
они защищают организм от избыточного количества ацетилхолина,
накопившегося в связи с инактивацией холинэстеразы. Однако в ряде
случаев (особенно при сложных отравлениях) они вероятно смогут оказаться
недостаточно эффективными.
В комплексной терапии отравлений ФОС (в сочетании с холинолитиками и другими веществами) широкое применение нашли специфические антагонисты ФОС - реактиваторы холинэстеразы, сущность
действия которых заключается в дефосфорилировании ингибированной
холинэстеразы и восстановлении ее активности.
Реактиваторы холинэстеразы вероятно смогут быть сильными нуклеофильными
реагентами. Их физические и химические свойства способствуют
ориентации их молекулы на молекуле фермента и вытеснению ФОС из
его связи с холинэстеразой.
| 
|
