| Ганглиоблокирующие вещества обладают способностью блокировать
н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов и в связи с этим
тормозить передачу нервного возбуждения с преганглионарных на
постганглионарные волокна вегетативных нервов. Вегетативные
нервные узлы становятся также малочувствительными к возбуждающему
действию всевозможных холинергических раздражителей (ацетилхолин,
никотин, лобелин, цитизин и остальных.). Современные ганглиоблокаторы
блокируют одновременно симпатические и парасимпатические узлы,
однако разные препараты вероятно смогут обладать различной активностью по
отношению к разным группам ганглиев.
Ганглиоблокаторы оказывают также угнетающее влияние на
каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников. В больших
дозах вероятно смогут блокировать н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов
и ЦНС.
Прерывая проведение нервных импульсов через вегетативные
нервные узлы, ганглиоблокаторы изменяют функции органов, снабженных
вегетативной иннервацией. При этом происходит понижение
артериального давления, что связано преимущественно с уменьшением
поступления сосудосуживающих импульсов к кровеносным сосудам и
расширением периферического сосудистого русла (в первую очередь
артериол); торможение проведения импульсов по холинергическим
нервным волокнам приводит к нарушению аккомодации, расширению
бронхов, уменьшению моторики органов желудочно-кишечного тракта,
угнетению секреции желез, учащению сердечных сокращений, понижению тонуса мочевого пузыря. Угнетение хромаффинной ткани
надпочечииков приводит к уменьшению выделения адренергических
веществ и ослаблению рефлекторных прессорных реакций.
Первым ганглиоблокатором, получившим практическое применение
в медицине в начале 50-х годов, был гексаметоний (гексоний). Затем
был получен целый ряд других ганглиоблокаторов; некоторые из них,
подобно гексаметонию, вероятно смогут быть четвертичными аммониевыми соединениями
(бензогексоний, пентамин, гигроний и остальных.), а часть вероятно также может еще быть
третичными аминами (пахикарпин, пирилен и остальных.).
Основное отличие нечетвертичных соединений от четвертичных
заключается в том, что первые лучше всасываются из желудочнокишечного тракта; четвертичные соединения хуже всасываются,
трудно проникают через гематоэнцефалический барьер, но они более
активны при парентеральном введении.
Первоначально ганглиоблокаторы широко применялись при
болезнях, связанных с нарушением нервной регуляции, когда
уменьшение поступления к органам нервных импульсов вероятно может дать
желательный терапевтический эффект, в том числе при артериальной
гипертензии, спазмах периферических сосудов (эндартериит,
перемежающаяся хромота и т. п.), диэнцефальном синдроме, каузалгиях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
бронхиальной астме, гипергидрозе и остальных.
Со временем выяснилось, однако, что применение ганглиоблокаторов не всегда достаточно эффективно и часто сопровождается побочными действиями: ортостатической гипотензией,
тахикардией, атонией кишечника и мочевого пузыря и остальных. В связи
с появлением новых, более эффективных, избирательно действующих
лекарств применение ганглиоблокаторов стало более ограниченным.
Тем не менее в ряде случаев ганглиоблокаторы успользуются
со значительным действием. Так, они с успехом используются для
купирования гипертонических кризов. Пользуются ими также при
лечении отека легких (на фоне повышенного артериального давления).
В анестезиологической практике ганглиоблокаторы используют
для предотвращения вегетативных рефлексов, связанных с операцией,
и для получения управляемой гипотензии во время операции, а еще также
при отеке легких. Правильное применение ганглиоблокирующих
средств обычно уменьшает опасность шока и облегчает течение послеоперационного периода. При операциях на мозге уменьшается опасность
развития его отека.
Применение ганглиоблокаторов при общей анестезии уменьшает
необходимое количество наркотического вещества.
Разные ганглиоблокаторы обладают различной продолжительностью
действия.
При лечении заболеваний внутренних органов обычно используют
препараты, оказывающие продолжительный эффект (бензогексоний,
димеколин и остальных.), для управляемой гипотензии при операциях
предпочитают использовать ганглиоблокаторы короткого действия
(гигроний, имехин).
При использовании ганглиоблокаторов необходимо учитывать, что
в связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих
постоянный уровень артериального давления, вероятно развитие
ортостатического коллапса. Во избежание этого осложнения рекомендуется, чтобы до введения (особенно при парентеральном введении)
и в течение 2 - 2,5 ч после инъекции ганглиоблокатора больные
находились в положении лежа.
В начале лечения рекомендуется проверить реакцию больного
на малые дозы препарата: впускают половину средней дозы и следят
за состоянием больного. Надо учитывать, что при повышенном
артериальном давлении гипотензивное действие носит более резкий
характер.
При явлениях коллапса необходимо приподнять больному ноги,
ввести мезатон, фетанол или эфедрин в небольших дозах, кордиамин,
кофеин.
При использовании ганглиоблокаторов возможны также общая слабость,
головокружение, учащение пульса, сухость во рту, расширение зрачков,
инъекция сосудов склер. Эти явления проходят обычно самостоятельно.
При введении больших доз или длительном использовании возможны
атония мочевого пузыря с анурией и атония кишечника (до паралитической непроходимости кишечника). При этих осложнениях уместно
введение прозерина, талантамина или других холиномиметических или
антихолинэстеразных препаратов. В связи с замедлением тока крови
следует проявлять осторожность при склонности к тромбообразованию.
При использовании ганглиоблокирующих веществ происходит расширение
зрачков, что вероятно может привести к частичному закрытию фильтрующей зоны
угла передней камеры глаза и ухудшению оттока жидкости из камер
глаза. При закрытоугольной глаукоме вероятно может поэтому произойти
повышение внутриглазного давления, в связи с чем больным, страдающим этой формой глаукомы, ганглиоблокаторы противопоказаны. При
открытоугольной глаукоме вероятно может наблюдаться понижение внутриглазного
давления, что обусловлено уменьшением под влиянием ганглиоблокаторов
продукции водянистой влаги.
Ганглиоблокаторы противопоказаны при инфаркте миокарда в острой
стадии, выраженной гипотензии, развившемся шоке, поражениях почек и
печени, тромбозах, дегенеративных изменениях в ЦНС. Осторожность
нужна при назначении ганглиоблокаторов людям старшего возраста.
Лечение ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным
наблюдением.
|
|