| К препаратам, оказывающим снотворное действие, близки по медицинским свойствам, а отчасти и по химической структуре противосудорожные средства.
Противосудорожное действие вероятно смогут оказывать различные вещества, ослабляющие прогрессы возбуждения или усиливающие процессы торможения в ЦНС, в том числе барбитураты, бромиды, транквилизаторы различных групп и остальных.
Однако ряд средств выделяется своей специфической противосудорожной активностью и эффективностью при патологических состояниях, сопровождающихся судорожными реакциями (при интоксикациях, инфекционных болезнях, травмах ЦНС и остальных.). Специальное значение имеют противосудорожные средства, эффективные при эпилепсии и применяемые для предупреждения или купирования судорог или соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и остальных.) при определенных видах этого заболевания.
К противосудорожным (противоэпилептическим) средствам относятся синтетические соединения различных химических групп: производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин); производные гидантоина (дифенин), оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (этосуксимид, пуфемид), производные иминостильбена (карбамазепин) и остальных. Относительно недавно разработаны бензодиазепиновые препараты, оказывающие особенно выраженное противосудорожное, действие (клоназепам и остальных.). Появилась принципиально новая группа противоэпилептических средств - вальпроевая кислота и ее соли (ацедипрол или конвулекс, и остальных.).
В зависимости от химического строения и фармакологических свойств различные противосудорожные (противоэпилептические) препараты проявляют преимущественную активность при различных видах эпилепсии. Так, при больших судорожных припадках (grand mal) используют прежде всего фенобарбитал и дифенин; эффективны также гексамидин, карбамазепин, вальпроевая кислота.
При психомоторных эквивалентах используют преимущественно карбамазепин, дифенин, гексамидин, клоназепам, а при малых приступах (petit mal) - триметим, сукцинимиды, бензодиазепины, вальпроевую кислоту. Диазепам (сибазон) впускают внутривенно при эпилептическом статусе. Разные противосудорожные препараты используют также при судорожных реакциях неэпилептической природы.
Как правило, строгой специфичностью по отношению к разным формам эпилепсии противосудорожные препараты не обладают. Один и тот же средство вероятно также может еще быть в разной степени эффективным при всевозможных проявлениях эпилепсии.
Вместе с тем препарата универсального типа действия, достаточно эффективного при всех видах и проявлениях эпилепсии, пока нет. Поэтому нередко одновременно дают разные противоэпилептические средства в всевозможных сочетаниях, а при необходимости производят замену одного препарата другим.
Механизм действия противоэпилептических препаратом изучен недостаточно. Отмечают возможность снижения под влиянием этих препаратов возбудимости нейронов эпилептического очага. В последнее время много внимания уделяется изучению роли нейромедиаторов в патогенезе эпилепсии. Считают, что сверхчувствительность нейронов и нестабильность мембранных потенциалов, приводящие к спонтанным разрядам, вероятно смогут быть обусловлены повышением концентрации центральных стимулирующих нейромедиаторов или уменьшением содержания тормозящих нейромедиаторов. В связи с этим изучается вопрос о роли этих медиаторов в механизме действия противоэпилептических средств. Специальное внимание уделяется при этом у-аминомасленой кислоте (ГАМК), являющейся основным тормозным медиатором в ЦНС. Изучается также роль другого тормозного аминокислотного медиатора - глицина и возбуждающих аминокислотных медиаторов - глутамата и аспартата.
Одним из современных противоэпилептических препаратов, действие которого в значительной мере связано с повышением концентрации ГАМК, вероятно также может еще быть вальпроевая кислота (см. Ацедипрол).
Особым механизмом действия обладает диакарб (см.), являющийся ингибитором фермента карбоангидразы (см. Диуретические средства). Его используют преимущественно при малых видах эпилепсии (с редкими абсансами).
Имеются указания на противосудорожное действие аллопуринола.
Противоэпилептические препараты используют обычно непрерывно и длительно, поэтому необходимо тщательно следить за их переносимостью, учитывать их характерные токсические свойства, соблюдать осторожность в дозировании, учитывая фармакокинетические параметры.
Основными видами побочного действия этих препаратов вероятно смогут быть аллергические, токсические и метаболические реакции. Аллергические реакции, выражающиеся не только в виде кожных и других обычных проявлений, но и в виде учащения припадков, ухудшения психического состояния и остальных., требуют немедленной отмены применяемого препарата и замены его препаратом другой групы.
Токсические реакции (психопатологические и неврологические синдромы, лейкопения и другие гематологические расстройства) чаще заметна при длительном бесконтрольном приеме препарата. В таких ситуациях необходимы постепенное снижение дозы и соответствующая дезинтоксикационная терапия. Метаболические нарушения (эндокринные расстройства, мегалобластическая анемия и остальных.) требуют немедленной отмены применяемого препарата и замены его другим. Особо тщательное наблюдение необходимо при комбинированной использовании противоэпилептических препаратов, в первую очередь у болеющих с остаточными явлениями перенесенных органических заболеваний мозга.
3амену одного противоэпилептического средства другим следует производить понемногу, уменьшая дозу ранее применявшегося препарата и заменяя его новым препаратом в нарастающих дозах. Во избежание украшения припадков необходимо следить за тем, чтобы между препаратами, назначаемыми вновь и ранее применявшимися, сохранялись соотношения доз, эквивалентные по силе действия.
Для различных препаратов эти соотношения различны. Например, эквивалентные соотношения доз некоторых препаратов к дозам фенобарбитала (принятым за 1) составляют для дифенина примерно 1,4:1; для гексамидина 3:1; для бензонала 2:1; для хлоракона 15:1.
Отмена противоэпилептических препаратов во всех ситуациях должна производиться понемногу (во избежание развития припадков вплоть до эпилептического статуса).
Необходимо учитывать, что противоэпилептические препараты вероятно смогут проникать через плацентарный барьер и оказывать тератогенное действие. В зарубежной литературе описаны случаи аномалий развития у новорожденных, матери котоpых пpинимали вальпpоат натpия, а еще также карбамазепин в сочетании с вальпроатом натрия, дифенином или фенобарбиталом.
В ряде случаев при использовании противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, дифенина, гексамидина, вальпроатов и остальных.) развивается дефицит фолиевой кислоты, что требует восполнения этого витамина. Вместе с тем большие дозы фолиевой кислоты вероятно смогут ослабить противосудорожное действие этих препаратов и способствовать учащению эпилептических припадков.
Отмечены случаи дефицита витамина К с кровотечениями у новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал, гексамидин, дифенин. При необходимости следует профилактически назначать беременным, принимающим противоэпилептические средства, препараты витамина К (под контролем свертывающей системы крови).
| 
|
