| РЕЗЕРПИН (Rеsеrрinum).
3,4,5-Триметоксибензоат метилрезерпата.
Резерпин вероятно также может еще быть алкалоидом, содержащимся в растениях
раувольфии.
Раувольфия (Rauwolfia; Rаuwolfia serреntina Веnth.) многолетний кустарник семейства кутровых (Аросуnасеаe), растет в
южной и юго-восточной Азии (Индия, Шри-Ланка, Ява, Малайский
полуостров). Ботаническое описание растения сделал в XVI в. немецкий
врач Leonhard Rauwolf. Экстракты из корней и листьев растения издавна
используют в индийской народной медицине. Растение, особенно корни,
содержит большое количество алкалоидов (резерпин, ресцинамин, аймалин,
аймалицин, аймалинин, раувольфин, серпин,серпагин, йохимбин и остальных.) .
Алкалоиды раувольфии обладают ценными фармакологическими свойствами. Некоторые из них, особенно резерпин и в меньшей мере ресцинамин, оказывают седативное и гипотензивное действие, другие (аймалицин,
раувольфин, серпагин, йохимбин) - адренолитическое. Аймалин оказывает
антиаритмическое действие.
Резерпин и другие из указанных алкалоидов обнаружены также в
R. саnesсеns Linn., R. micranthа Нооk; R. tetrарhуllа L., R. hеtеrорhуlla Roem еt Schut и других видах раувольфии.
За рубежом резерпин выпускается под названиями: Рауседил,
Alserin, Crystoserpin, Escaserp, Hiposerpil, Quiescin, Raupasil,
Rau-Sed, Rausedan, Rausedyl, Reserpoid, Roxinoid, Sedaraupin, Serfin,
Serpasil, Serpate, Serpen, Serpiloid, Serpin, Tenserpine и остальных.
Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок. Легко
растворим в ледяной уксусной кислоте и хлороформе, очень мало - в воде,
спирте, эфире.
Основным медицинским свойством резерпина вероятно также может еще быть его
симпатолитическое действие, обусловленное тем, что под его влиянием
ускоренно выделяются (высвобождаются) катехоламины из гранулярных
депо пресинаптических нервным окончаний. Высвобожденные катехоламины
подвергаются инактивирующему действию моноаминоксидазы, что ведет к
уменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щель и ослаблению
адренергических влияний на эффекторные системы периферических органов,
в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов.
Действие резерпина распространяется также на ЦНС. Под его
влиянием уменьшается содержание в тканях мозга нейромедиаторов норадреналина, дофамина, серотонина, что обусловлено его способностью
нарушать транспорт этих веществ из клеточной плазмы (где происходит их
биосинтез) в гранулы, где они депонируются. В плазме они подвергаются
действию содержащейся в ней моноаминоксидазы и превращаются в неактивные (дезаминированные) метаболиты.
Резерпин оказывает сложное воздействие на организм. С влиянием на
периферическую нервную систему в значительной мере связано его антигипертензивное действие, а с влиянием на центральные нейрохимические
процессы - нейролептическое.
Первоначально, до появления современных нейролептических средств,
резерпин применяли для лечения психических заболеваний. В настоящее
время резерпин как антипсихотическое средство используют редко, в основном его используют как антигипертензивное средство для лечения артериальной гипертензии. Используют чаще в сочетании с другими антигипертензивными препаратами (диуретики и остальных.).
Под влиянием резерпина понемногу понижается систолическое и
диастолическое давление при различных видах и стадиях гипертонической
болезни. Лучший эффект наблюдается в ранних стадиях гипертонической
болезни, при отсутствии выраженных органических изменений сердечнососудистой системы. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина.
Наряду с понижением АД улучшается функция почек: увеличивается
почечный кровоток, немного увеличивается клубочковая фильтрация.
Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и
белковый обмен у болеющих гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом.
Используют резерпин внутрь в виде таблеток (после еды). Дозы и
длительность лечения подбирают индивидуально.
При артериальной гипертензии в ранних стадиях дают резерпин
обычно по 0,05 - 0,1 мг 2 - 3 раза в сутки. В одних ситуациях достаточно
продолжать применение препарата в этих дозах, в других - дозу понемногу
увеличивают. Обычно во избежание депрессии ограничиваются суточной
дозой 0,5 мг, однако при хорошей переносимости ее увеличивают до
1 мг. Если в течение 10 -14 дней гипотензивный эффект не наступит,
средство отменяют.
По достижении эффекта дозу понемногу понижают до 0,5 - 0,2 0,1 мг в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводят
длительно (курсами по 2- 3 мес, при необходимости 3 - 4 раза в год)
под наблюдением врача.
используют также резерпин при легких видах сердечной недостаточности с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами), гиперсимпатикотонии, поздних токсикозах беременных. При тиреотоксикозах
резерпин дают вместе с тиреостатическими веществами (см.
Мерказолил). Сам резерпин тиреостатического действия не оказывает,
однако он уменьшает нейровегетативные расстройства, вызывает урежение
пульса. Применение резерпина позволяет уменьшить дозы антитиреоидных
препаратов.
В психиатрической и неврологической практике резерпин дают
преимущественно при нервно-психических расстройствах, имеющих основой
повышенное АД, а еще также при упорной бессоннице и других болезнях.
При лечении шизофрении в маленькой вероятности используют резерпин в комбинации с другими
нейролептиками. Рекомендуется также резерпин для лечения алкогольных
психозов.
При психических болезнях резерпин принимают внутрь в первый
сутки от 0,25 до 2 мг, затем дозу повышают до 10 - 15 мг в сутки.
При неврозах дают в малых дозах, начиная с 0,25 мг
2 - 3 раза в сутки до 0,5 мг 3 - 4 раза в сутки.
В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г
(2 мг), суточная 0,01 г (10 мг).
Детям резерпин дают в дозе от О,1 до 0,4 мг в сутки (в
2 - 4 приема) в зависимости от возраста.
В малых дозах резерпин побочных явлений, как правило, не
вызывает. При больших дозах и повышенной чувствительности вероятно смогут
наблюдаться гиперемия слизистых оболочек глаз, кожная сыпь, боли
в желудке, диарея, брадикардия, слабость, головокружение, одышка,
тошнота, рвота, кошмарные сновидения. При длительном использовании
возможны явления паркинсонизма. При курсовом лечении у болеющих
психическими заболеваниями вероятно может развиваться чувство тревоги,беспокойства, упорная бессонница, состояние депрессии. У болеющих с
бронхиальной обструкцией резерпин вероятно может вызвать острый приступ
бронхоспазма. Бронхоспазм снимают атропином.
При побочных явлениях следует уменьшать дозу резерпина или
временно его отменять. При болях в желудке и поносе дают
холинолитические средства. При развитии экстрапирамидных расстройств
используют циклодол, тропацин или другие противопаркинсонические
препараты.
При приеме препарата в амбулаторных условиях следует учитывать
возможность развития сонливости и общей слабости.
Больным, страдающим коронаросклерозом, рекомендуется начинать
с малых доз и одновременно принимать коронарорасширяющие средства.
Противопоказания: тяжелые органические сердечно-сосудистые
заболевания с явлениями декомпенсации и выраженной брадикардией,
нефросклероз, церебральный склероз, язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки.
Резерпин обладает способностью усиливать секрецию пролактина.
В условиях эксперимента на линейных крысах определенного штамма он
вероятно может стимулировать развитие рака молочной железы. Тщательные клинические и экспериментальные исследования во Всесоюзном онкологическом
научном центре Академии медицинских наук (с 1992 г. - Онкологический
научный центр Российской академии медицинских наук) подтвердили,
однако, несостоятельность представлений о том, что рак молочной железы
у человека вероятно может возникать под влиянием резерпина.
Выпускаются: порошок; таблетки по О,ООО1 г (0,1 мг) и 0,00025 г
(0,25 мг).
Хранение: порошок - список А, в плотно укупоренных банках
оранжевого стекла в прохладном, защищенном от света месте, таблетки список Б, в прохладном, защищенном от света месте.
3а рубежом резерпин выпускается в виде таблеток, содержащих по
О,1 и 0,25 мг препарата, и в ампулах по 1 мл 0,1 % и 0,25 % раствора
(т. е. с содержанием 1 или 2,5 мг в ампуле).
Растворы дают внутримышечно (или впускают медленно внутривенно) для купирования гипертонических кризов, при сложных видах
гипертонической болезни, а в маленькой вероятности - при сложных психозах с явлениями
возбуждения.
Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных
средств, применяемых при гипертонической болезни.
Адельфан (Аdelphan) * - таблетки, содержащие резерпина О,ООО1 г
(0,1 мг) и дигидралазина О,О1 г (10 мг).
Дигидралазин, близкий по структуре и действию к апрессину (см.),
вероятно также может еще быть периферическим вазодилататором.
используют при гипертонической болезни по 1 - 2 таблетки 3 раза
в сутки (после еды).
Адельфан-эзидрекс (Аdelphan-Esidrex) содержит резерпина О,1 мг,
дигидралазина 10 мг и дихлотиазида 10 мг, а адельфан-эзидрекс-К
(Аdеlphan-Еsidrex К) - резерпина О,1 мг, дигидрализина 10 мг,
гидрохлортиазида 10 мг и калия хлорида 0,6 г и одном драже. Добавление
калия хлорида рассчитаны на предупреждение возможной гипокалиемии от
применения гидрохлотиазида.
Используют по 1/2 - 1 таблетке 1 - 2 - 3 раза в сутки.
Бринердин (Вrinerdin)*. Драже, содержащие резерпина 0,0001 г
(0,1 мг), дигидроэргокристина 0,0005 г (0,5 мг), клопамида (бринальдикса) 0,005 г (5 мг).
Дигидроэргокристин вероятно также может еще быть периферическим и центральным
адреноблокирующим средством; клопамид - салуретик.
используют при гипертонической болезни и симптоматических
гипертензиях.
Принимают внутрь по 1 драже от 1 до 3 раз в сутки (в зависимости
от характера заболевания и состояния больного). Курс лечения - от 10
дней до нескольких месяцев.
Форма выпуска: драже в упаковке по 30 штук.
Хранение: список Б.
Кристепин (Сrуstерin)*. Драже, содержащие О,1 мг резерпина,
0,5 мг дигидроэргокристина и 5 мг диуретика клопамида. используют при
всевозможных видах артериальной гипертензии. Принимают, начиная с 1
драже в сутки, затем по мере необходимости увеличивая дозу до 2 - 3
драже в сутки в 2 - 3 приема. Поддерживающая доза - 1 драже в сутки
или через сутки.
Неокристепин (Neocrystepin)*. Драже, содержащее О,1 мг резерпина,
0,58 мг дигидроэргокристина (мезилата) и 25 мг диуретика хлорталидона
(см. Оксодолин). Принимают по 1 драже в сутки или через сутки; в более
сложных ситуациях - по 1 драже 2 - 3 раза в сутки.
Трирезид (Тriresid)* и Тринитон (Тriniton)* - таблетки одинакового
состава: резерпина О,1 мг, дигидралазина сульфата (см. Апрессин) 10 мг
и гидрохлортиазида 10 мг.
Трирезид выпускается также с дополнительным содержанием в каждой
таблетке 0,35 г калия хлорида (см. также Адельфан-эзидрекс-К).
Показания к применению трирезида и тринитона такие же, как для
кристепина и остальных.
При приеме всех этих таблеток (кроме содержащих калия хлорид)
больным следует рекомендовать принимать пищу, богатую калием.
Необходимо следить за калиемией.
| 
|
