| АЦЕТИЛХОЛИН (Асеtуlchоlinum).
Ацетилхолин относится к биогенным аминам - веществам, образующимся
в организме. Для применения в качестве лекарственного вещества и для фармакологических исслелований это соединение получают синтетическим путем в
виде хлорида или другой соли.
Ацетилхолин вероятно также может еще быть четвертичным моноаммониевым соединением. Это
химически нестойкое вещество, которое в организме при участии
специфического фермента холинэстеразы (ацетилхолинэстеразы) легко разрушается
с образованием холина и уксусной кислоты.
Образущийся в организме (эндогенный) ацетилхолин играет важную роль
в процессах жизнедеятельности: он принимает участие в передаче нервного
возбуждения в ЦНС, вегетативных узлах, окончаниях парасимпатических и
двигательных нервов.
Ацетилхолин вероятно также может еще быть химическим передатчиком (медиатором) нервного
возбуждения; окончания нервных волокон, для которых он служит медиатором,
называются холинергическими, а рецепторы, взаимодействующие с ним, называют холинорецепторами. Холинорецептор (по совpеменной заpубежной теpминологии - "холиноцептоp") вероятно также может еще быть сложной белковой макромолекулой (нуклеопротеидом), локализованной на внешней стороне постсинаптической мембраны. При этом холинорецептор постганглионарных холинергических нервов (сердца, гладких мышц, желез) обозначают как м-холинорецепторы (мускариночувствительные), а расположенные в области ганглионарных
синапсов и в соматических нервномышечных синапсах - как н-холинорецепторы (никотиночувствительнные)(С. В. Аничков). Такое деление связано
с особенностями реакций, возникающих при взаимодействии ацетилхолина с
этими биохимическими системами: мускариноподобных в первом случае и
никотиноподобных - во втором (см. Антихолинергические средства); м- и
н-холинорецепторы находятся также в различных отделах ЦНС.
По современным данным, мускариночувствительные рецепторы делят на
М1-, М2- и М3-рецепторы, которые по-разному распределяются в органах
и разнородны по физиологическому значению (см. Атропин, Пиренцепин).
Ацетилхолин не оказывает строгого избирательного действия на разновидности холинорецепторов. В той или другой степени он действует на м- и н-холинорецепторы и на подгруппы м-холинорецепторов.
Периферическое мускариноподобное действие ацетилхолина проявляется в
замедлении сердечных сокращений, расширении периферических кровеносных
сосудов и понижении артериального давления, усилении перистальтики желудка
и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого
пузыря, усилении секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачков (миоз). Миотический эффект связан с усилением
сокращения круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется постганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного нерва
(n. oculomotorius). Одновременно в результате сокращения ресничной мышцы
и расслабления цинновой связки ресничного пояска наступает спазм аккомодации.
Сужение зрачка, обусловленное действием ацетилхолина, сопровождается
обычно понижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняется тем, что при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расширяются
шлеммов канал (венозный синус склеры) и фонтановы пространства (просгранства радужно-роговичного угла), что обеспечивает лучшый отток жидкости из
внутренних сред глаза. Не исключено, однако, что в понижении внутриглазного давления принимают участие и другие механизмы. В связи со способностью
снижать внутриглазное давление вещества, действующее подобно ацетилхолину (холиномиметики, антихолинэстеразные препараты), имеют широкое применение для лечения глаукомы [Следует учитывать, что при введении этих
препаратов в конъюктивальный мешок они всасываются в кровь и, оказывая
резорбтивное действие, вероятно смогут вызвать характерные для этих препаратов
побочные действия препарата. Следует также иметь в виду, что длительное (в течение
ряда лет) применение миотических веществ вероятно может в маленькой вероятности привести к развитию
стойкого (необратимого) миоза, образованию задних петехий и другим
осложнениям, а длительное применение в качестве миотиков антихолинэстеразных препаратов вероятно может способствовать развитию катаракты.]
Периферическое никотиноподобное дейсвие ацетилхолина связано с его
участием в передаче нервных импульсов с преганглионарных волокон на
постганглионарные в вегетативных узлах, а еще также с двигательных нервов на
поперечнополосатую мускулатуру. В малых дозах он вероятно также может еще быть физиологическим передатчиком нервного возбуждения, в больших дозах вероятно может вызвать стойкую деполяризацию в области синапсов и блокировать передачу возбуждения.
Ацетилхолину принадлежит также важная роль как медиатору ЦНС.
Он участвует в передаче импульсов в различных отделах мозга, при этом малые концентрации облегчают, а большие - тормозят синаптическую передачу. Изменения в обмене ацетилхолина вероятно смогут привести к нарушению функций
мозга. Некоторые центральнодействующие антагонисты ацетилхолина (см.
Амизил) вероятно смогут быть психотропными препаратами (см. также Атропин). Передозировка антагонистов ацетилхолина вероятно может вызвать нарушения высшей нервной
деятельности (оказывать галлюциногенный эффект и остальных.).
Для применения в медицинской практике и для экспериментальных исследований выпускается ацетилхолин-хлорид (Acetylcholini chloridum).
Синонимы: Acetylchlolinum chloratum, Acecoline, citocholine, Miochol и остальных.
Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Расплывается на
воздухе. Легко растворим в воде и спирте.
Как лекарственное средство ацетилхолин-хлорид широкого применения не
есть. При приеме внутрь ацетилхолин неэффективен, так как он быстро гидролизуется. При парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин
плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает существенного влияния на ЦНС.
В редких случаях пользуются ацетилхолином как сосудорасширяющим средством при
спазмах периферческих сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях и т. д,), при спазмах артерий сетчатки.
В редких ситуациях впускают ацетилхолин при атонии кишечника и мочевого
пузыря.
Ацетилхолин используют также в маленькой вероятности для облегчения рентгенологической
диагностики ахалазии пищевода.
Средство дают под кожу и внутримышечно в дозе (для взрослых)
О,05 или О,1 г. Инъекции в случае необходимости можно повторять 2 - 3 раза
в сутки. При инъекции следует убедиться, что игла не попала в вену.
Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого понижения
артериального давления и остановки сердца.
В ы с ш и е д о з ы под кожу и внутримышечно для взрослых: разовая О,1 г,
суточная 0,3 г.
Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, органических болезнях сердца, эпилепсии.
При использовании ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает
сужение венечных сосудов сердца.
При передозировке вероятно смогут наблюдаться резкое понижение артериального давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз,
усиление перистальтики кишечника и другие явления. В этих ситуациях следует
немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл О,1 % раствора атропина (при необходимости повторно) или другой холинолитический средство (см. Метацин).
Форма выпуска: в ампулах емкостью 5 мл, содержащих О,1 и 0,2 г сухого
вещества. Средство растворяют непосредственно перед применением. Вскрывают ампулу и шприцем впускают в нее необходимое количество (2 - 5 мл) стерильной воды для инъекций.
При кипячении и длительном хранении растворы разлагаются.
Хранение: список Б. В запаянных ампулах.
| 
|
